### 研究背景

肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），一直是医学界难以攻克的挑战。大约85%的肺癌患者被诊断为NSCLC，这种类型的癌症相比小细胞肺癌生长得更为缓慢。然而，更为严峻的现实是，40%的非小细胞肺癌患者在确诊时，肿瘤已扩散至胸部以外的器官，导致治疗效果不佳，严重威胁患者的生命健康。

在癌症治疗领域，免疫治疗作为新兴的治疗手段，展现了巨大的潜力。但是，免疫治疗的效果往往受到多种因素的影响，其中炎症反应是一个关键因素。一方面，短期暴露于细胞因子如干扰素（IFN）可以提升肿瘤免疫；另一方面，长期暴露可能导致免疫抑制。因此，如何有效调控细胞因子信号，提升免疫治疗效果并减少免疫抑制现象，成为当今研究的热点。

### 新文速递

在一项临床试验中，针对非小细胞肺癌患者的抗PD-1联合延迟与短期Itacitinib治疗显示出67%的总体反应率和238个月的中位无进展生存期。患者被分为三组：首先是前两周期抗PD-1单药治疗期间出现临床反应的患者（aPD1R）；其次是第三周期开始的联合治疗后出现反应的患者（JAKiR）；最后是无论何种治疗均无反应的患者（NR）。各组患者在临床反应中表现出不同的免疫学变化和炎症特征。基于Olink精准蛋白组学技术的研究发现，IFN-I、IL-10和CSF1在不同组别之间具有显著性差异，这对于解析治疗机制具有重要意义。

研究表明，在aPD1R患者中，基线炎症蛋白较低，且CD8T细胞在抗PD-1单药治疗后反应良好；而JAKiR患者则表现出较高的炎症标志物，CD8T细胞反应较差，添加Itacitinib后临床反应与炎症信号的减少及CD8T细胞前体群体的增加相关；NR患者则在JAK抑制剂治疗下持续表现出炎症与IFN-I信号，无效应伴随CD8T细胞的终末分化和治疗失败。

### 结论与展望

研究结果显示，JAK抑制剂通过降低CD8T细胞的终末分化及炎症、IFN-I信号反应，增强了CD8T细胞的杀伤功能。然而，对于一些基线炎症水平较高的患者，JAK1抑制剂效用有限，伴随CD8T细胞的终末分化及疾病进展。这些发现指示，JAK抑制剂能够靶向细胞因子的慢性免疫调节功能，为干预免疫治疗复发的肿瘤患者提供新的策略。临床前与临床研究有望进一步验证这一策略的有效性，而Olink蛋白组学方法则能有效解析肿瘤治疗的作用机制。

尊龙凯时期待能通过不断的研究与技术进步，为癌症患者带来更多的希望和选择。