**导读：**OCT4被誉为干细胞领域的重要分子，传统观点认为它通过调节基因转录来维持干细胞的特性。然而，最新研究显示，在压力环境下，OCT4不仅限于此，还能兼任RNA翻译的角色，直接激活AKT信号通路，从而帮助干细胞提高抗压能力！这项颠覆性的研究已发表在权威期刊上，让我们一同探讨它如何改变现有认知。

**文章索引：**
标题：OCT4通过转录促进AKT信号通路，作为RNA结合蛋白在受压的多能干细胞中发挥作用
发表期刊：Stem Cell Research & Therapy
发表时间：2025年2月
作者团队：浙江大学医学院王英杰、康博、陈文洁团队
影响因子：71
DOI：10.1186/s13287-025-04229-1

**核心发现：**
1. 通过qRT-PCR和Western blot实验，研究团队确认OCT4敲低后，AKT1 mRNA水平显著升高，而AKT1蛋白水平变化不大，这表明OCT4在转录后调控AKT1表达。
2. OCT4通过结合mRNA的5'-UTR促进翻译。HITS-CLIP实验显示，OCT4全基因组范围内与mRNA的5'-UTR、CDS和3'-UTR结合，特别是GC富集的5'-UTR区域。
3. OCT4与PI3K/AKT通路基因的mRNA结合，OCT4结合了多个PI3K/AKT通路基因的mRNA（如AKT1、PIK3R2等），并通过RIP-qPCR验证了这些结合事件。
4. OCT4与翻译起始相关蛋白的相互作用通过质谱分析确立，表明OCT4可能参与翻译起始的调控。
5. OCT4通过IRES介导的翻译起始促进AKT1翻译分析表明，OCT4敲低后，20%全局基因翻译比率显著下降，尤其是PI3K/AKT通路基因的翻译比率下降显著，显示OCT4在这些基因的翻译中具有特异性调控作用。
6. OCT4促进的AKT1翻译增强了干细胞的抗压能力。通过CRISPR/Cas9技术敲入TAP标签，破坏AKT1 mRNA的5'-UTR结构，观察到TAP-AKT1蛋白水平显著降低，细胞对氧化应激的敏感性增加。

**机制图解：**
在压力下，OCT4的作用机制如下：应激信号→OCT4激活→结合AKT1 mRNA→招募翻译机器→AKT蛋白合成上升→激活下游生存信号→增强干细胞的抗压能力！

**研究意义：**
- **理论升级：**打破“OCT4=转录因子”的传统认知，揭示其蛋白质功能的多样性。
- **应用潜力：**为优化干细胞疗法（如提高移植存活率）提供新的靶点，甚至为癌症治疗开辟新的路径！

**未来展望：**
- 是否有其他关键mRNA受到OCT4的调控？
- 是否可以设计小分子药物，针对OCT4的RNA结合功能？

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