近期，兰州大学第二医院的焦作义教授团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了题为“Gastric cancer-derived exosome let-7g-5p mediated by SERPINE1 promotes macrophage M2 polarization and gastric cancer progression”的研究论文，影响因子为114。

研究背景：胃癌作为全球常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率与高死亡率。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境的重要组成部分，对肿瘤的进展、免疫逃逸及治疗抵抗发挥着关键作用。TAMs分为M1型和M2型，其中M1型有抗肿瘤作用，而M2型则通过分泌细胞因子促进肿瘤的生长、血管生成和免疫抑制。由于肿瘤的侵袭性、转移及治疗的耐药性，现有的治疗方法如手术切除、化疗和放疗副作用显著。因此，选择性靶向M2型TAMs或抑制M2极化以重塑免疫抑制型肿瘤微环境成为更有效的治疗策略。有越来越多的证据表明，外泌体作为细胞间通讯的重要媒介，在肿瘤微环境形成中起着重要作用，来源于肝癌细胞的外泌体对M2巨噬细胞极化有显著影响。目前，尽管有研究尝试通过调整TAMs的招募或耗竭来应对癌症，但临床效果往往不理想。因此，寻找能特异性抑制或重塑M2型极化TAMs的靶点，变成了胃癌治疗中的新方向。

研究成果及意义：本研究的作者利用转录组学和临床数据，从胃癌及其周边组织中筛选出与M2巨噬细胞高浸润和不良预后相关的mRNA。通过单细胞测序，发现SERPINE1在胃癌组织和细胞中表达升高，且与患者的临床分期及预后显著相关。研究进一步通过Transwell共培养和外泌体干预实验表明，SERPINE1的过表达促进了肿瘤生长和M2型巨噬细胞的极化。通过miRNA测序、WB蛋白免疫印迹及CoIP免疫共沉淀实验，研究揭示了外泌体介导M2极化的分子机制：SERPINE1能促进胃癌细胞来源的外泌体将let-7g-5p转移至巨噬细胞，引发其向M2型极化。此外，外泌体let-7g-5p通过下调SOCS7蛋白水平，增强其与STAT3的相互作用，解除对STAT3磷酸化的抑制，从而导致STAT3过度活化，促进M2型极化。通过异种移植瘤模型的体内验证，研究发现SERPINE1在胃癌细胞中的表达升高会激活JAK2，增强STAT3与let-7g-5p启动子的结合，进而促进其转录，增加外泌体中let-7g-5p的含量。研究最终认为，胃癌细胞中的SERPINE1通过自分泌激活JAK2/STAT3信号通路，调节外泌体let-7g-5p的转移，从而促进M2型极化和胃癌的发展。这一发现揭示了SERPINE1诱导M2型极化的新机制，并将其确定为推进胃癌免疫疗法和靶向治疗的潜在靶点。

在本研究中，使用尊龙凯时的外泌体专用无血清培养基（UR51102）进行胃癌细胞的培养，以避免外源血清外泌体干扰，确保细胞在短期内获得正常生长及外泌体的顺利分泌，从而为后续的外泌体提取和纯化实验提供高质量的细胞上清。

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参考文献：Gastric cancer-derived exosome let-7g-5p mediated by SERPINE1 promotes macrophage M2 polarization and gastric cancer progression. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2025 Jan 02, 44(1):2