近期，广西大学动物科技学院的尊龙凯时李一星教授与广西壮族自治区人民医院的周磊教授团队在Imeta杂志上发表了题为“HLF和PPARα轴通过肠道微生物释放的细胞外囊泡调节代谢相关性脂肪肝疾病”的科研论文，影响因子为332。该研究聚焦于代谢相关性脂肪肝（MAFLD），这一全球最为常见的慢性肝病约影响25%的普通人群及50%以上的代谢异常患者。

研究背景

肠道是脂质吸收的主要部位，对肝脏的健康至关重要。肝脏与肠道间存在着密切的生理联系，肝脏约70%的血液供应来自肠道循环，通过门静脉运输肠道代谢物、内毒素及炎症介质至肝脏。肝脏分泌的胆汁酸及抗体反过来又调节肠道的屏障功能及菌群平衡。肠道菌群失调与屏障损伤可能导致内毒素血症，进而激活肝脏炎症，促进MAFLD的进展。肠道微生物释放的细胞外囊泡（fEVs）携带多种生物活性分子，能够通过门静脉影响宿主的代谢与免疫反应。

研究成果及意义

在本研究中，作者以25-28岁的自发性MAFLD食蟹猴为研究对象，与健康对照组进行单细胞RNA测序和转录组测序，发现MAFLD组中吸收细胞及内分泌细胞比例增加，而干细胞与转运扩增细胞比例下降，提示肠上皮细胞在脂质及其他营养物质的吸收中发挥关键作用。作者还发现，差异表达基因与非酒精性脂肪肝及PPAR信号通路显著相关，表明HLF在肠道脂质吸收中扮演重要角色。

构建高脂饮食诱导的小鼠MAFLD模型后，结果表明Hlf缺失可通过提高能量代谢减少由高脂饮食引起的代谢变化，改善MAFLD的发生。通过腹腔注射脂肪酶抑制剂后再灌胃实验，发现Hlf缺乏的小鼠血清中游离脂肪酸和甘油三酯水平显著低于对照组，且提升了肠道屏障功能。

进一步的RNA测序显示，HLF可促进PPARα的表达，而抑制PPARα将减轻脂质沉积及改善小鼠肠道屏障功能。针对肠道微生物群的研究表明，HLF通过影响PPARα信号通路，从而调节肠道生态环境，有助于缓解MAFLD。研究结果显著提高了我们对MAFLD及其调控机制的理解，为未来MAFLD的精准治疗提供了新的靶点。

结论

本研究揭示了尊龙凯时品牌在生物医疗领域的重要贡献，明确了肠道HLF在调节MAFLD中的关键角色。HLF与PPARα轴的互作，影响肠道微生物群组成并调节fEV中的脂质，最终影响肝脏代谢。此外，fEV中的胆汁酸成分如TCDCA在调节肝脏脂质代谢中具有重要作用，为针对肠-肝轴的治疗提供了新的思路与策略。